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去氨加压素

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去氨加压素
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）DDAVP (deamino D-arginine vasopressin)、Minirin及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
怀孕分级
给药途径静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔给药、口服给药及置于舌下给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度因人而异：0.08–0.16% (口服给药)
血浆蛋白结合率50%
生物半衰期1.5–2.5小时
排泄途径肾脏
识别信息
  • (2S)-N-[(2R)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-
    (diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-
    [(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-
    (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-
    6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia-
    5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]
    pyrrolidine-2-carboxamide
CAS号16679-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.037.009 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C46H64N14O12S2
摩尔质量1,069.22 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
  • InChI=1S/C46H64N14O12S2/c47-35(62)15-14-29-40(67)58-32(22-36(48)63)43(70)59-33(45(72)60-18-5-9-34(60)44(71)56-28(8-4-17-52-46(50)51)39(66)53-23-37(49)64)24-74-73-19-16-38(65)54-30(21-26-10-12-27(61)13-11-26)41(68)57-31(42(69)55-29)20-25-6-2-1-3-7-25/h1-3,6-7,10-13,28-34,61H,4-5,8-9,14-24H2,(H2,47,62)(H2,48,63)(H2,49,64)(H,53,66)(H,54,65)(H,55,69)(H,56,71)(H,57,68)(H,58,67)(H,59,70)(H4,50,51,52)/t28-,29+,30+,31+,32+,33+,34+/m1/s1 ☒N
  • Key:NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N ☒N

去氨加压素 （英语：Desmopressin）以商品名DDAVP等于市面销售，是一种用于治疗尿崩症、尿床、A型血友病（英语：hemophilia A）、类血友病和尿毒症的药物。[1]对于A型血友病和类血友病，仅适用于轻度至中度病例。[1]此药物经由鼻腔、静脉注射、口服或置于舌下的方式给药。[1]

使用后常见的副作用有头痛、腹泻和低血钠症。[1]于低血钠时可能会导致癫痫发作。[1]有肾功能衰竭或是低血钠的人不可使用。[1]个体与怀孕期间使用，似乎对于胎儿安全。[1]它是种抗利尿激素的合成类似物，抗利尿激素是一种控制人体渗透调节、血压调节、肾功能[2]和减少尿液产生方面发挥作用的激素。[1]

去氨加压素于1978年被美国食品药物管理局（FDA）批准用于医疗用途。[1]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单中。[3]市面上有通用名药物贩售。[1]

医疗用途[编辑]

尿床[编辑]

去氨加压素用于治疗尿床，通常以醋酸去氨加压素的口服剂形式存在。服用DDAVP的儿童与使用安慰剂的个体相比，每周尿床次数会减少2.2次，睡眠不受干扰的可能性增加4.5倍。[4][5]

夜尿症[编辑]

FDA于2017年核准使用去氨加压素治疗有夜尿症问题的成年人。[6][7]

出血性疾病[编辑]

去氨加压素 (DDAVP) 通常是轻度至中度1型类血友病的一线治疗药物。[1]不建议提供给患有严重症状或凝血因子 VIII（英语：Factor VIII）异常的患者使用。[1]在治疗2A型、2M型或2N型类血友病方面的效果会因人而异。[1]一般不建议用于2B型和3型类血友病的患者。[1]

去氨加压素仅建议用于轻度A型血友病。[1]此药物可用于治疗因外伤引起的出血或为预防因手术引起的出血。[1]它对治疗B型血友病（IX因子不足）或严重A型血友病无效。[1]也可用于治疗尿毒症引起的出血。[1]

尿崩症[编辑]

去氨加压素用于治疗中枢性尿崩症（英语：central diabetes insipidus）(DI)，作为内源性抗利尿激素(ADH) 的替代品，而内源性ADH的数量由于垂体后叶（英语：posterior pituitary）或下丘脑减少或不分泌而导致数量不足。它也用于尿崩症的诊断检查，以区分中枢性尿崩症或是肾脏引起的尿崩症。去氨加压素对于治疗肾性尿崩症无效，因此测试得到阳性反应通常表示是中枢性尿崩症。

副作用[编辑]

FAD在因使用此药物的鼻喷剂发生两人死亡和另有59人癫痫发作案例后，要求在鼻喷剂包装上加上黑框警告。发生前述情况的原因是鼻喷剂会导致用者发生低钠血症，美国不再批准鼻喷剂用于治疗儿童。[8]然而FDA表示只要儿童身体健康，仍可用去氨加压素片剂治疗儿童夜间尿床问题。

如果患者出现严重呕吐和腹泻、发烧、感染流感或是重感冒，必须停止使用此药物。患者在炎热天气或剧烈运动后服用去氨加压素时也应非常谨慎，因为这些情况会影响到体内电解质和水分的平衡。

人体需要维持体内水分和钠的平衡。如果钠水平变得太低（低钠血症）- 无论是由于摄取水量增加还是钠水平降低 - 可能会导致癫痫发作，在极端情况下可能会因而死亡。[9]

作用机转[编辑]

去氨加压素的作用是控制尿液排水量，即它是一种抗利尿剂。它透过与血管加压素受体2（英语：Vasopressin receptor 2） （V2R）结合，在肾元集合管层面发挥作用，V2R发出水通道蛋白透过胞质囊泡易位至集合管顶膜的讯号。这些水通道蛋白的存在会导致远曲小管对尿液的回收，水分会被动从肾元透过基底外侧膜通道回归体循环系统。[10]去氨加压素也会作用于V2R，刺激内皮细胞释放类血友病因子。它还可增加凝血因子VIII的内源水平，而用于治疗A型血友病。[11]

去氨加压素的降解速度比重组抗利尿激素为慢，因此可采较少的给药频率。此外它对血压的影响不大，而抗利尿激素可能会引起高血压。[12]抗利尿激素会刺激促肾上腺皮质素（ACTH）的释放，间接增加血管平滑肌中α1肾上腺素受体（英语：Alpha-1 adrenergic receptor）的反应性，增加血管张力和血压。[2]几项研究显示去氨加压素不会刺激ACTH释放（罹患库欣氏症（英语：Cushing's Disease）的人除外），[13][14][15]因此不会直接升高血压。然而有项研究显示它会刺激超过50%的健康受试者释放ACTH。[16]此外，去氨加压素能够增强正常受试者于服用oCRH（ovarian corticotropin-releasing hormone，卵巢促释激素释放激素） 后的ACTH和皮质醇释放，但不会引起神经性厌食症患者的ACTH和皮质醇释放。[15]

化学[编辑]

去氨加压素（1-deamino-8-D-arginine vasopressin）是正常人类激素精氨酸抗利尿激素（抗利尿激素，简称ADH）的人工合成物，是一种含有九个氨基酸的肽。

与抗利尿激素相比，去氨加压素的第一个氨基酸已脱氨基，第八位的精氨酸为右旋而不是左旋形式（参见立体化学）。

参考文献[编辑]

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 Desmopressin Acetate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-02]. （原始内容存档于2016-12-03）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Physiology, Vasopressin. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 [2021-06-29]. PMID 30252325. 
  3. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ Evans JH. Evidence based management of nocturnal enuresis. BMJ. November 2001, 323 (7322): 1167–1169. PMC 1121645 可免费查阅. PMID 11711411. doi:10.1136/bmj.323.7322.1167. 
  5. ^ [Not Available]. Paediatrics & Child Health. December 2005, 10 (10): 616–620. PMC 2722621 可免费查阅. PMID 19668677. doi:10.1093/pch/10.10.616. 
  6. ^ Ebell MH, Radke T, Gardner J. A systematic review of the efficacy and safety of desmopressin for nocturia in adults. The Journal of Urology. September 2014, 192 (3): 829–835. PMID 24704009. doi:10.1016/j.juro.2014.03.095. 
  7. ^ 7.0 7.1 FDA approves first treatment for frequent urination at night due to overproduction of urine. www.fda.gov (新闻稿). 2017-03-03. （原始内容存档于2017-03-06）. 
  8. ^ Miranda Hitti. 2 Deaths Spur sleep apnea Drug Warning. WebMD. 4 December 2007 [2011-04-18]. （原始内容存档于2007-12-07）. 
  9. ^ Information for Healthcare Professionals — Desmopressin Acetate (marketed as DDAVP Nasal Spray, DDAVP Rhinal Tube, DDAVP, DDVP, Minirin, and Stimate Nasal Spray). Center for Drug Evaluation and Research. FDA. 2007-12-04. （原始内容存档于2007-12-13）. 
  10. ^ Friedman FM, Weiss JP. Desmopressin in the treatment of nocturia: clinical evidence and experience. Therapeutic Advances in Urology. December 2013, 5 (6): 310–317. PMC 3825109 可免费查阅. PMID 24294289. doi:10.1177/1756287213502116. 
  11. ^ Loomans JI, Kruip MJ, Carcao M, Jackson S, van Velzen AS, Peters M, et al. Desmopressin in moderate hemophilia A patients: a treatment worth considering. Haematologica. March 2018, 103 (3): 550–557. PMC 5830393 可免费查阅. PMID 29305412. doi:10.3324/haematol.2017.180059. 
  12. ^ Sharman A, Low J. Vasopressin and its role in critical care. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. 2008-08-01, 8 (4): 134–137. ISSN 1743-1816. doi:10.1093/bjaceaccp/mkn021 可免费查阅 （英语）. 
  13. ^ Pecori Giraldi F, Marini E, Torchiana E, Mortini P, Dubini A, Cavagnini F. Corticotrophin-releasing activity of desmopressin in Cushing's disease: lack of correlation between in vivo and in vitro responsiveness. The Journal of Endocrinology. June 2003, 177 (3): 373–379. PMID 12773117. doi:10.1677/joe.0.1770373 可免费查阅. 
  14. ^ Colombo P, Passini E, Re T, Faglia G, Ambrosi B. Effect of desmopressin on ACTH and cortisol secretion in states of ACTH excess. Clinical Endocrinology. June 1997, 46 (6): 661–668. PMID 9274696. S2CID 23167207. doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x 可免费查阅. 
  15. ^ 15.0 15.1 Foppiani L, Sessarego P, Valenti S, Falivene MR, Cuttica CM, Giusti Disem M. Lack of effect of desmopressin on ACTH and cortisol responses to ovine corticotropin-releasing hormone in anorexia nervosa. European Journal of Clinical Investigation. October 1996, 26 (10): 879–883. PMID 8911861. S2CID 34560015. doi:10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x. 
  16. ^ Scott LV, Medbak S, Dinan TG. ACTH and cortisol release following intravenous desmopressin: a dose-response study. Clinical Endocrinology. November 1999, 51 (5): 653–658. PMID 10594528. S2CID 27334220. doi:10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x. 

延伸阅读[编辑]

  • Leissinger C, Becton D, Cornell C, Cox Gill J. High-dose DDAVP intranasal spray (Stimate) for the prevention and treatment of bleeding in patients with mild haemophilia A, mild or moderate type 1 von Willebrand disease and symptomatic carriers of haemophilia A. Haemophilia. May 2001, 7 (3): 258–266. PMID 11380629. S2CID 20472310. doi:10.1046/j.1365-2516.2001.00500.x 可免费查阅. 

外部链接[编辑]

  • Desmopressin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 

Template:Oxytocin and vasopressin receptor modulators

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