去氨加壓素

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去氨加壓素
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）DDAVP (deamino D-arginine vasopressin)、Minirin及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
懷孕分級
给药途径靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔給藥、口服給藥及置於舌下給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度因人而異：0.08–0.16% (口服給藥)
血漿蛋白結合率50%
生物半衰期1.5–2.5小時
排泄途徑腎臟
识别信息
  • (2S)-N-[(2R)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-
    (diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-
    [(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-
    (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-
    6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia-
    5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]
    pyrrolidine-2-carboxamide
CAS号16679-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.037.009 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C46H64N14O12S2
摩尔质量1,069.22 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
  • InChI=1S/C46H64N14O12S2/c47-35(62)15-14-29-40(67)58-32(22-36(48)63)43(70)59-33(45(72)60-18-5-9-34(60)44(71)56-28(8-4-17-52-46(50)51)39(66)53-23-37(49)64)24-74-73-19-16-38(65)54-30(21-26-10-12-27(61)13-11-26)41(68)57-31(42(69)55-29)20-25-6-2-1-3-7-25/h1-3,6-7,10-13,28-34,61H,4-5,8-9,14-24H2,(H2,47,62)(H2,48,63)(H2,49,64)(H,53,66)(H,54,65)(H,55,69)(H,56,71)(H,57,68)(H,58,67)(H,59,70)(H4,50,51,52)/t28-,29+,30+,31+,32+,33+,34+/m1/s1 ☒N
  • Key:NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N ☒N

去氨加壓素 （英語：Desmopressin）以商品名DDAVP等於市面銷售，是一種用於治療尿崩症、尿床、A型血友病（英语：hemophilia A）、類血友病和尿毒症的藥物。[1]對於A型血友病和類血友病，僅適用於輕度至中度病例。[1]此藥物經由鼻腔、靜脈注射、口服或置於舌下的方式給藥。[1]

使用後常見的副作用有頭痛、腹瀉和低血鈉症。[1]於低血鈉時可能會導致癲癇發作。[1]有腎功能衰竭或是低血鈉的人不可使用。[1]個體與懷孕期間使用，似乎對於胎兒安全。[1]它是種抗利尿激素的合成類似物，抗利尿激素是一種控制人體滲透調節、血壓調節、腎功能[2]和減少尿液產生方面發揮作用的激素。[1]

去氨加壓素於1978年被美國食品藥物管理局（FDA）批准用於醫療用途。[1]它已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。[3]市面上有通用名藥物販售。[1]

醫療用途[编辑]

尿床[编辑]

去氨加壓素用於治療尿床，通常以醋酸去氨加壓素的口服劑形式存在。服用DDAVP的兒童與使用安慰劑的個體相比，每週尿床次數會減少2.2次，睡眠不受干擾的可能性增加4.5倍。[4][5]

夜尿症[编辑]

FDA於2017年核准使用去氨加壓素治療有夜尿症問題的成年人。[6][7]

出血性疾病[编辑]

去氨加壓素 (DDAVP) 通常是輕度至中度1型類血友病的一線治療藥物。[1]不建議提供給患有嚴重症狀或凝血因子 VIII（英语：Factor VIII）異常的患者使用。[1]在治療2A型、2M型或2N型類血友病方面的效果會因人而異。[1]一般不建議用於2B型和3型類血友病的患者。[1]

去氨加壓素僅建議用於輕度A型血友病。[1]此藥物可用於治療因外傷引起的出血或為預防因手術引起的出血。[1]它對治療B型血友病（IX因子不足）或嚴重A型血友病無效。[1]也可用於治療尿毒症引起的出血。[1]

尿崩症[编辑]

去氨加壓素用於治療中樞性尿崩症（英语：central diabetes insipidus）(DI)，作為內源性抗利尿激素(ADH) 的替代品，而內源性ADH的數量由於垂體後葉（英语：posterior pituitary）或下丘腦減少或不分泌而導致數量不足。它也用於尿崩症的診斷檢查，以區分中樞性尿崩症或是腎臟引起的尿崩症。去氨加壓素對於治療腎性尿崩症無效，因此測試得到陽性反應通常表示是中樞性尿崩症。

副作用[编辑]

FAD在因使用此藥物的鼻噴劑發生兩人死亡和另有59人癲癇發作案例後，要求在鼻噴劑包裝上加上黑框警告。發生前述情況的原因是鼻噴劑會導致用者發生低鈉血症，美國不再批准鼻噴劑用於治療兒童。[8]然而FDA表示只要兒童身體健康，仍可用去氨加壓素片劑治療兒童夜間尿床問題。

如果患者出現嚴重嘔吐和腹瀉、發燒、感染流感或是重感冒，必須停止使用此藥物。患者在炎熱天氣或劇烈運動後服用去氨加壓素時也應非常謹慎，因為這些情況會影響到體內電解質和水分的平衡。

人體需要維持體內水分和鈉的平衡。如果鈉水平變得太低（低鈉血症）- 無論是由於攝取水量增加還是鈉水平降低 - 可能會導致癲癇發作，在極端情況下可能會因而死亡。[9]

作用機轉[编辑]

去氨加壓素的作用是控制尿液排水量，即它是一種抗利尿劑。它透過與血管加壓素受體2（英语：Vasopressin receptor 2） （V2R）結合，在腎元集合管層面發揮作用，V2R發出水通道蛋白透過胞質囊泡易位至集合管頂膜的訊號。這些水通道蛋白的存在會導致遠曲小管對尿液的回收，水份會被動從腎元透過基底外側膜通道回歸體循環系統。[10]去氨加壓素也會作用於V2R，刺激內皮細胞釋放類血友病因子。它還可增加凝血因子VIII的內源水平，而用於治療A型血友病。[11]

去氨加壓素的降解速度比重組抗利尿激素為慢，因此可採較少的給藥頻率。此外它對血壓的影響不大，而抗利尿激素可能會引起高血壓。[12]抗利尿激素會刺激促腎上腺皮質素（ACTH）的釋放，間接增加血管平滑肌中α1腎上腺素受體（英语：Alpha-1 adrenergic receptor）的反應性，增加血管張力和血壓。[2]幾項研究顯示去氨加壓素不會刺激ACTH釋放（罹患庫欣氏症（英语：Cushing's Disease）的人除外），[13][14][15]因此不會直接升高血壓。然而有項研究顯示它會刺激超過50%的健康受試者釋放ACTH。[16]此外，去氨加壓素能夠增強正常受試者於服用oCRH（ovarian corticotropin-releasing hormone，卵巢促釋激素釋放激素） 後的ACTH和皮質醇釋放，但不會引起神經性厭食症患者的ACTH和皮質醇釋放。[15]

化學[编辑]

去氨加壓素（1-deamino-8-D-arginine vasopressin）是正常人類激素精氨酸抗利尿激素（抗利尿激素，簡稱ADH）的人工合成物，是一種含有九個胺基酸的肽。

與抗利尿激素相比，去氨加壓素的第一個胺基酸已脫氨基，第八位的精氨酸為右旋而不是左旋形式（參見立體化學）。

參考文獻[编辑]

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 Desmopressin Acetate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-02]. （原始内容存档于2016-12-03）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Physiology, Vasopressin. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 [2021-06-29]. PMID 30252325. 
  3. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ Evans JH. Evidence based management of nocturnal enuresis. BMJ. November 2001, 323 (7322): 1167–1169. PMC 1121645 可免费查阅. PMID 11711411. doi:10.1136/bmj.323.7322.1167. 
  5. ^ [Not Available]. Paediatrics & Child Health. December 2005, 10 (10): 616–620. PMC 2722621 可免费查阅. PMID 19668677. doi:10.1093/pch/10.10.616. 
  6. ^ Ebell MH, Radke T, Gardner J. A systematic review of the efficacy and safety of desmopressin for nocturia in adults. The Journal of Urology. September 2014, 192 (3): 829–835. PMID 24704009. doi:10.1016/j.juro.2014.03.095. 
  7. ^ 7.0 7.1 FDA approves first treatment for frequent urination at night due to overproduction of urine. www.fda.gov (新闻稿). 2017-03-03. （原始内容存档于2017-03-06）. 
  8. ^ Miranda Hitti. 2 Deaths Spur sleep apnea Drug Warning. WebMD. 4 December 2007 [2011-04-18]. （原始内容存档于2007-12-07）. 
  9. ^ Information for Healthcare Professionals — Desmopressin Acetate (marketed as DDAVP Nasal Spray, DDAVP Rhinal Tube, DDAVP, DDVP, Minirin, and Stimate Nasal Spray). Center for Drug Evaluation and Research. FDA. 2007-12-04. （原始内容存档于2007-12-13）. 
  10. ^ Friedman FM, Weiss JP. Desmopressin in the treatment of nocturia: clinical evidence and experience. Therapeutic Advances in Urology. December 2013, 5 (6): 310–317. PMC 3825109 可免费查阅. PMID 24294289. doi:10.1177/1756287213502116. 
  11. ^ Loomans JI, Kruip MJ, Carcao M, Jackson S, van Velzen AS, Peters M, et al. Desmopressin in moderate hemophilia A patients: a treatment worth considering. Haematologica. March 2018, 103 (3): 550–557. PMC 5830393 可免费查阅. PMID 29305412. doi:10.3324/haematol.2017.180059. 
  12. ^ Sharman A, Low J. Vasopressin and its role in critical care. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. 2008-08-01, 8 (4): 134–137. ISSN 1743-1816. doi:10.1093/bjaceaccp/mkn021 可免费查阅 （英语）. 
  13. ^ Pecori Giraldi F, Marini E, Torchiana E, Mortini P, Dubini A, Cavagnini F. Corticotrophin-releasing activity of desmopressin in Cushing's disease: lack of correlation between in vivo and in vitro responsiveness. The Journal of Endocrinology. June 2003, 177 (3): 373–379. PMID 12773117. doi:10.1677/joe.0.1770373 可免费查阅. 
  14. ^ Colombo P, Passini E, Re T, Faglia G, Ambrosi B. Effect of desmopressin on ACTH and cortisol secretion in states of ACTH excess. Clinical Endocrinology. June 1997, 46 (6): 661–668. PMID 9274696. S2CID 23167207. doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x 可免费查阅. 
  15. ^ 15.0 15.1 Foppiani L, Sessarego P, Valenti S, Falivene MR, Cuttica CM, Giusti Disem M. Lack of effect of desmopressin on ACTH and cortisol responses to ovine corticotropin-releasing hormone in anorexia nervosa. European Journal of Clinical Investigation. October 1996, 26 (10): 879–883. PMID 8911861. S2CID 34560015. doi:10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x. 
  16. ^ Scott LV, Medbak S, Dinan TG. ACTH and cortisol release following intravenous desmopressin: a dose-response study. Clinical Endocrinology. November 1999, 51 (5): 653–658. PMID 10594528. S2CID 27334220. doi:10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x. 

延伸閱讀[编辑]

  • Leissinger C, Becton D, Cornell C, Cox Gill J. High-dose DDAVP intranasal spray (Stimate) for the prevention and treatment of bleeding in patients with mild haemophilia A, mild or moderate type 1 von Willebrand disease and symptomatic carriers of haemophilia A. Haemophilia. May 2001, 7 (3): 258–266. PMID 11380629. S2CID 20472310. doi:10.1046/j.1365-2516.2001.00500.x 可免费查阅. 

外部連結[编辑]

  • Desmopressin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 

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