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组织蛋白酶K

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组织蛋白酶K
已知的结构
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
识别号
别名CTSK;, CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, cathepsin K
外部IDOMIM601105 MGI107823 HomoloGene68053 GeneCardsCTSK
相关疾病
pycnodysostosis[1]
为以下药物的标靶
odanacatib、​odanacatib、​balicatib[2]
基因位置(人类
1号染色体
染色体1号染色体[3]
1号染色体
组织蛋白酶K的基因位置
组织蛋白酶K的基因位置
基因座1q21.3起始150,794,880 bp[3]
终止150,809,577 bp[3]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
直系同源
物种人类小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_000396

NM_007802

蛋白序列

NP_000387

NP_031828

基因位置​(UCSC)Chr 1: 150.79 – 150.81 MbChr 3: 95.41 – 95.42 Mb
PubMed​查找[5][6]
维基数据
查看/编辑人类查看/编辑小鼠

组织蛋白酶K(英语:Cathepsin K),是一种在人体中由CTSK基因编码的[7][8]

功能

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该基因编码的蛋白质是半胱氨酸组织蛋白酶,一种参与骨重塑和再吸收的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。这种蛋白质是肽酶C1蛋白质家族的成员,主要在破骨细胞中表达。

组织蛋白酶K是一种蛋白酶,其特征在于其对激肽的高度特异性,与骨吸收有关。该酶分解代谢弹性蛋白胶原蛋白明胶的能力使其能够分解骨骼软骨。这种分解代谢活动也是肺弹性丧失和肺气肿反冲的部分原因。组织蛋白酶K抑制剂骨质疏松症的治疗中显示出巨大的潜力。在被称为受控组织蛋白酶同类相食的过程中,组织蛋白酶K被组织蛋白酶S降解。

组织蛋白酶K的表达受到组织损伤后释放的炎性细胞因子的刺激。

临床意义

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组织蛋白酶K在很大一部分人类乳癌中表达,它可能有助于肿瘤侵袭性。[9]该基因的突变是致密性成骨不全症的原因,这是一种以骨质硬化和身材矮小为特征的常染色体隐性遗传病。[10]组织蛋白酶K也被发现在胶质母细胞瘤中过度表达。[11]

组织蛋白酶K的表达是某些癌症的特征,而其他癌症则没有。[12]组织蛋白酶K抗体已上市销售,用于研究该酶在各种细胞中的表达。[13][14][15]

默克公司在骨质疏松症的III期临床试验中使用了一种组织蛋白酶K抑制剂,奥达那替尼。2016年9月,默克公司在自行评估不良事件后宣布停止开发奥达那替尼,独立评估显示中风风险增加。[16][17]其他组织蛋白酶K抑制剂处于不同的发展阶段。[18][19]截至2017年10月,Medivir公司有一种组织蛋白酶K抑制剂MIV-711(L-006235[20][21][22]),在IIa期临床试验中,作为一种改善骨关节炎的药物

参考文献

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  1. ^ 與组织蛋白酶K相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對Cathepsin K起作用的藥物;在維基數據上查看/編輯參考. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000143387 - Ensembl, May 2017
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028111 - Ensembl, May 2017
  5. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  7. ^ Entrez Gene: CTSK cathepsin K. 
  8. ^ Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, Tezuka K, Kumegawa M, Kokubo T. Molecular cloning of human cDNA for cathepsin K: novel cysteine proteinase predominantly expressed in bone. Biochemical and Biophysical Research Communications. January 1995, 206 (1): 89–96. PMID 7818555. doi:10.1006/bbrc.1995.1013. 
  9. ^ Duong LT, Wesolowski GA, Leung P, Oballa R, Pickarski M. Efficacy of a Cathepsin K Inhibitor in a Preclinical Model for Prevention and Treatment of Breast Cancer Bone Metastasis. Molecular Cancer Therapeutics. 23 September 2014, 13 (12): 2898–909 [2 October 2016]. PMID 25249554. doi:10.1158/1535-7163.MCT-14-0253可免费查阅. (原始内容存档于2019-08-24). 
  10. ^ CTSK cathepsin K [ Homo sapiens (human) ]. NCBI Gene. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 4 September 2016 [2 October 2016]. (原始内容存档于2022-10-31). 
  11. ^ Verbovšek U, Motaln H, Rotter A, Atai NA, Gruden K, Van Noorden CJ, Lah TT. Expression Analysis of All Protease Genes Reveals Cathepsin K to Be Overexpressed in Glioblastoma. PLOS ONE. 30 October 2014, 9 (10): e111819. Bibcode:2014PLoSO...9k1819V. PMC 4214761可免费查阅. PMID 25356585. doi:10.1371/journal.pone.0111819可免费查阅. 
  12. ^ Argani, Pedram; et al. A Broad Survey of Cathepsin K Immunoreactivity in Human Neoplasms. American Journal of Clinical Pathology. 1 February 2013, 139 (2): 151–159. PMC 3957187可免费查阅. PMID 23355199. doi:10.1309/AJCPDTRTO2Z4UEXD. 
  13. ^ Cathepsin K Antibodies. Novus Biologicals online catalog. Novus Biologicals, LLC. 2016 [2 October 2016]. (原始内容存档于2022-10-31). 
  14. ^ Anti-Cathepsin K antibody (ab19027). Abcam plc online catalog. Abcam plc. 2016 [2 October 2016]. (原始内容存档于2022-10-31). 
  15. ^ Anti-Cathepsin K Antibody (A5871). Antibodies.com online catalog. Antibodies.com Ltd. 2018 [16 January 2018]. (原始内容存档于2018-01-17). 
  16. ^ Brömme, Dieter; Lecaille, Fabien. Cathepsin K inhibitors for osteoporosis and potential off-target effects. Expert Opinion on Investigational Drugs. 24 April 2009, 18 (5): 585–600. PMC 3110777可免费查阅. PMID 19388876. doi:10.1517/13543780902832661. 
  17. ^ Merck Provides Update on Odanacatib Development Program. Merck Sharp & Dohme Corp. 2 September 2016 [1 October 2016]. (原始内容存档于2016-11-09). 
  18. ^ Asagiri M, Hirai T, Kunigami T, Kamano S, Gober HJ, Okamoto K, Nishikawa K, Latz E, Golenbock DT, Aoki K, Ohya K, Imai Y, Morishita Y, Miyazono K, Kato S, Saftig P, Takayanagi H,. (2008). Cathepsin K-dependent toll-like receptor 9 signaling revealed in experimental arthritis. Science, 319(5863), 624-627.
  19. ^ Hussein, H., Ishihara, A., Menendez, M., & Bertone, A. (2014). Pharmacokinetics and bone resorption evaluation of a novel Cathepsin K inhibitor (VEL‐0230) in healthy adult horses. Journal of veterinary pharmacology and therapeutics.
  20. ^ MIV-711 for the treatment of ostheoarthritis. www.medivir.se. [2017-10-06]. (原始内容存档于6 October 2017) (英语). 
  21. ^ Burston JJ, Xu L, Mapp PI, Grabowska U, Tunblad K, Lindström E, Chapman V. The Cathepsin K Inhibitor L-006235 Demonstrates Both Disease Modification and Attenuation of Pain Behaviour in the in the Mia Model of Osteoarthritis (PDF). www.medivir.se. April 2016 [6 October 2017]. (原始内容 (PDF)存档于6 October 2017). 
  22. ^ Data monitoring committee gives "Go Ahead" in the MIV-711 osteoarthritis extension study (PDF). mb.cision.com. 14 September 2017 [2022-10-31]. (原始内容存档 (PDF)于2022-08-21). 

阅读

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图集

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外部链接

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