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CCR5

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CCR5
已知的结构
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
识别号
别名CCR5；, CC-CKR-5, CCCKR5, CCR-5, CD195, CKR-5, CKR5, CMKBR5, IDDM22, C-C motif chemokine receptor 5 (gene/pseudogene), C-C motif chemokine receptor 5
外部IDOMIM：601373 MGI：107182 HomoloGene：37325 GeneCards：CCR5
相关疾病
type 1 diabetes mellitus 22、​人类免疫缺陷病毒传染性疾病[1]
为以下药物的标靶
阿拉韦罗、​cenicriviroc、​马拉韦罗、​vicriviroc、​aplaviroc hydrochloride、​AZD5672[2]
基因位置（人类）
3号染色体
染色体3号染色体[3]
3号染色体
CCR5的基因位置
CCR5的基因位置
基因座3p21.31起始46,370,946 bp[3]
终止46,376,206 bp[3]
直系同源
物种人类小鼠
Entrez

1234

12774

Ensembl

ENSG00000160791

ENSMUSG00000079227

UniProt

P51681

P51682

mRNA​序列

NM_001100168
​NM_000579
​NM_001394783

NM_009917

蛋白序列

NP_000570
​NP_001093638

NP_034047

基因位置​（UCSC）Chr 3: 46.37 – 46.38 MbChr 9: 123.92 – 123.95 Mb
PubMed​查找[5][6]
维基数据
查看/编辑人类查看/编辑小鼠
HIV-1作用于CD4+辅助性T细胞

CCR5（C-C chemokine receptor type 5），中文名：趋化因子受体5[7]或趋化因子C－C亚族受体5[8]，也称为CD195。是白细胞表面的一种蛋白质，因此也称为CCR5蛋白质，R5型HIV进入并感染宿主细胞的过程需要借助CCR5蛋白质，控制CCR5蛋白质的基因称为CCR5基因，该基因在人体内的基因座是3p21.31（意为位于3号染色体短臂的2区－1带－子带31上）。[9][10][11][12][13][14][15]

某些人群的基因组中含有此基因的一个突变型，称为CCR5-Δ32，与普通CCR5基因相比，有一段长为 32 碱基对的缺失，其表达产物无法被HIV识别和结合，因此可对R5型HIV引起的艾滋病免疫，[10][11][12][13][14][15]但对于仅使用CXCR4受体蛋白的X4型HIV却没有免疫能力[16][17]。CCR5的另外一种突变CCR5-893（−）亦同样对部分艾滋病具有免疫作用[18]。

功能

[编辑]

CCR5是一种G蛋白偶联受体，属于整合型膜蛋白的β趋化因子受体家族成员[7][19][20]，在CC趋化因子组中起趋化因子受体的作用[19]。

CCR5主要在T细胞，巨噬细胞，树突细胞，嗜酸性粒细胞，小胶质细胞和乳腺癌或前列腺癌的细胞亚群中表达。[21][22]CCR5在癌症变性过程中被选择性诱导表达，且不在正常乳腺或前列腺上皮细胞中表达。大约50％的人类乳腺癌表达了CCR5，主要是三阴性乳腺癌。[21]CCR5抑制剂阻断了表达CCR5的乳腺癌细胞和前列腺癌细胞的转移，表明CCR5或可作为一种新的治疗靶点。[21][22][23]最近的研究表明，CCR5在癌细胞亚群中表达，具有癌症干细胞的特征，后者已知可激发对治疗的抗性，而CCR5抑制剂可以增强现有化疗技术的细胞杀伤作用[24]。

CCR5在正常免疫中的作用尚不清楚[25]，《复杂疾病遗传学》（Genetics of Complex Disease）这一本书籍指出：“一般而言，CCR5并不会影响免疫反应，但它在对西尼罗河病毒感染的免疫反应中扮演重要的角色”[26]。CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用，但一篇2015年的综述指其与多发性硬化相关[27]，不过在整体研究中它跟自身免疫性疾病的关系存有矛盾[28]。其跟肿瘤的关系则欠详细记录[29]。此外CCR5-Δ32可能会使携带者在感染西尼罗河病毒后出现更严重的神经系统疾病[26]。

参考资料

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  1. ^ 與CCR5相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對CCR5起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
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  12. ^ 12.0 12.1 Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, Schneider T. Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation. Blood. Mar 2011, 117 (10): 2791–9. PMID 21148083. doi:10.1182/blood-2010-09-309591. 
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